UNIVERSITE DE GOMA
ANNEE ACADEMIQUE : 2022-2023
FACULTE DE MEDECINE
TRAVAIL PRATIQUE DE GENETIQUE
Réalisé par :
Irénée MUNYEMUYISA KAHEHERO
Ttitulaire du cours : Prof. Dr MASUMBUKO MUNGO Bruno
GENETIQUE DU CANCER DE LA PROSTATE (ADENOCARCINOME
DE LA PROSTATE)
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INTRODUCTION
Le cancer de la prostate est un fardeau important de santé publique et une cause
majeure de morbidité et de mortalité chez les hommes dans le monde entier. Son incidence
continue d’augmenter dans de nombreux pays. La variation géographique mondiale reste
importante pour l’incidence et la mortalité du cancer de la prostate, avec des taux
disproportionnellement plus élevés parmi les hommes d’ascendance africaine.
Le cancer de la prostate se développe principalement dans la zone périphérique de la
glande et dans la majorité des cas c’est un adénocarcinome (Loubeau, 2012).
Les facteurs de risque établis du cancer de la prostate sont limités à l’âge avancé, à la
race noire, aux antécédents familiaux de cette tumeur maligne et à certains polymorphismes
génétiques. Bien que son étiologie ne soit pas encore complétement comprise, cette
pathologie est le résultat d’interactions entre des facteurs génétiques de susceptibilité, les
hormones stéroïdiennes et des déterminants environnementaux (Malik et al, 2018). De
nombreux polymorphismes et mutations et de nombreuses altérations génétiques et
épigénétiques ont été identifiés. Les anomalies de méthylation et de réparation de l’ADN sont
fréquemment observées dans les tumeurs et notamment dans le cancer prostatique. Le
changement du profil de méthylation pourrait engendrer soit l’activation des oncogènes et
l’instabilité génomique à la suite d’une hypométhylation, soit une extinction des gènes
suppresseurs de tumeurs par hyperméthylation, et conduire par conséquent, au développement
éventuel du cancer de la prostate (Nelson et al, 2003 ; Johansson et al, 2007).
Le cancer de la prostate reste peu étudié en ce qui concerne le volet génétique et
moléculaire en République Démocratique du Congo. C’est dans cette optique que nous avons
été appelés à traiter sur « la génétique des cancers de la prostate (adénocarcinome de la
prostate) ».
C’est travail partira de l’anatomie normale de la prostate à la génétique des cancers de
la prostate. Pour assurer une bonne compréhension à nos lecteurs.
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CHAPITRE I : GÉNÉRALITÉ

1. ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE DE LA PROSTATE NORMALE
   La prostate est un organe qui fait partie de l’appareil génital masculin. Situé en avant
   du rectum, sous la vessie et entoure l’urètre, conduit à partir duquel les urines sont évacuées
   depuis la vessie (al, 2011). Elle a approximativement la taille et la forme d’une noix, avec un
   poids de 20 g chez le jeune adulte, mesurant 2,5 cm de hauteur et 4 cm de largeur (al, 2003)
   (Figure 1).
   Figure 1: Position de la prostate dans l’appareil urogénital masculin (al, 2012).
   Selon McNeal la prostate est composée de 3 zones glandulaires (Figure 2) :

• La zone périphérique, palpable au toucher rectal, représente la plus grande
  zone du tissu glandulaire, et la région de développement de 68% des cancers et
  des prostatites.
• la zone de transition, formée de deux petits lobes discoïdes placés autour de
  l’urètre, elle représente environ 5% du tissu glandulaire jusqu’à l’âge de 40
  ans, mais avec le vieillissement cette région augmente en taille pour devenir
  hypertrophique. C’est le siège de développement de l’hypertrophie bénigne de
  la prostate et de développement de 22% des cancers.
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• la zone centrale, constitue la base de la glande prostatique qui entoure les
  canaux éjaculateurs, elle occupe 20% de la glande et 10% des cancers se
  développent dans cette zone (Puyo, 2011).
  Figure 2 : Anatomie zonale de la prostate selon McNeal en coupe transverse (A), coronale (B), axiale oblique
  (médiane) (C) et sagittale (D) (Seisen et al, 2012). U : urètre ; Up : urètre proximal ; Ud : urètre distal ; V :
  veru montanum ; CE : canal éjaculateur ; RPU : région périurétrale ; PVP : plexus veineux prostatique ; ZP
  : Zone périphérique ; ZT : zone de transition ; ZC : zone centrale ; SFMA : stroma fibromusculaire antérieur.
  La prostate est composée de glandes tubulo-alvéolaires, ramifiées, au nombre de 30 à

1. Les glandes et les canaux sont entourés d’un stroma conjonctif constitué de fibroblastes,
   de fibres de collagène, de fibres élastiques, de nerfs, de vaisseaux sanguins et lymphatiques et
   de cellules musculaires lisses. Ces dernières ont pour fonction d’expulser le produit
   prostatique vers l’urètre. La prostate est entourée d’une épaisse couche de muscle lisse, qui
   émet des septa à l’intérieur de la glande pour soutenir la constitution glandulaire. Trois
   groupes de glande prostatique sont organisés de l’intérieur vers l’extérieur :

• les glandes périurétrales internes (muqueuses), transvasent leurs produits de
  sécrétion directement dans l’urètre,
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• les glandes périurétrales externes (sous-muqueuses), plus abondantes et
  débouchent leurs sécrétions dans l’urètre via de courts canaux, Ces deux
  groupes de glandes périurétrales internes et externes constituent la zone
  centrale
• les glandes de la zone périphérique, s’ouvrent dans l’urètre au travers de longs
  canaux le long de la crête urétrale (Figure 3).
  Figure 3 : La prostate.
  Les glandes prostatiques sont formées de deux types cellulaires :
• les cellules épithéliales sécrétoires (luminales), cylindriques, chargées de la
  fonction exocrine de la glande prostatique, responsables de la production de
  l’antigène spécifique prostatique (PSA) et de la phosphatase acide prostatique
  (PAP). Elles possèdent un réticulum endoplasmique abondant, un appareil de
  Golgi localisé entre le noyau basal et le pole apical. Ces cellules sont riches en
  granules de sécrétion et des lysosomes.
• les cellules épithéliales basales, cubiques, chargées du renouvellement des
  cellules épithéliales sécrétoires.
  La prostate contribue avec 30% au volume total du plasma séminal, constitué de
  sécrétions prostatiques, de vésicules séminales et de glandes de Cowper (les glandes
  bulbourétrales). Le liquide prostatique est de couleur blanchâtre avec un pH acide de 6,4 qui
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  permet de préserver la vitalité et la mobilité des spermatozoïdes. La glande prostatique est
  engagée dans la miction, l’éjaculation et la fécondité. Pendant la miction, la zone
  fibromusculaire antérieure se relâche en entrainant ainsi un déverrouillage de la prostate. Lors
  de l’éjaculation qui s’effectue en deux phases, la prostate joue un rôle crucial, durant la
  première ; les muscles lisses prostatiques, l’épididyme, le canal déférent et le canal éjaculateur
  se contractent et les différents composants du sperme s’accumulent au niveau de l’urètre
  prostatique, en se dilatant entre le sphincter lisse proximal et le sphincter strié distal en
  formant ainsi le sinus prostatique. Au cours de la deuxième phase, le sphincter lisse du col de
  la vessie se ferme au moment où le sphincter distal s’ouvre. Les vésicules séminales, les
  muscles du périnée et l’urètre se contractent et le sperme est projeté vers le pénis à travers le
  méat. Sous l’effet de ces contractions la prostate est compressée ce qui provoque l’expulsion
  d’une nouvelle quantité du liquide prostatique.

1. LE CANCER DE LA PROSTATE
   Les cancers de la prostate (CaP) se développent principalement dans la zone
   périphérique et la majorité de ces cancers sont d’origine épithéliale, alors qu’une faible
   proportion est d’origine mésenchymateuse. Les plus fréquents sont les adénocarcinomes, et
   les autres correspondants à des tumeurs neuroendocrines (Loubeau, 2012).
   Les cellules épithéliales subissent des transformations en devenant tumorales, avec
   perte de différentiation progressive menant ainsi vers des stades de plus en plus agressifs
   (Reveiller, 2008) ; de la néoplasie intraépithéliale prostatiques, au carcinome invasif et ensuite
   des métastases. Au premier temps, local, puis il s’étend et se propage au-delà de la prostate,
   donnant ainsi des métastases. Au début, ce cancer est hormonosensible, ensuite, il perd sa
   sensibilité au traitement hormonal, c’est la phase de l’indépendance aux androgènes, le
   dernier stade où il continue son développement en dépit de l’absence des hormones
   (Reveiller, 2008).
   Le grade histologique qui indique l’état d’agressivité des cellules tumorales peut être
   déterminé par le degré de différentiation représenté par le degré de ressemblance aux cellules
   saines dont elles dérivent, et l’activité proliférative (Giton, 2007).
   Généralement, le cancer de la prostate à ces stades précoces est asymptomatique, et
   dont la découverte peut être fortuite. Lorsque ce cancer évolue et progresse, ses symptômes se
   produisent. Cette pathologie affecte la miction, car la prostate entoure l’urètre, ainsi elle influe
   sur l’activité sexuelle et se manifeste par :
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• un besoin fréquent d’uriner, surtout pendant la nuit, des difficultés à maintenir
  une miction continue, une dysurie (miction douloureuse) et l’hématurie
  (présence de sang dans les urines),
• difficulté à accomplir un rapport sexuel, douleurs pendant l’éjaculation et
  l’hémospermie, En cas de dissémination, la tumeur se propage vers d’autres
  organes et entraine des douleurs osseuses en particulier au niveau du bassin et
  des côtes (Khan, 2011).
  Comme tout cancer le processus de la carcinogénèse prostatique se déroule en
  plusieurs étapes successives :
• une phase d’initiation, très courte : Suite à la prolifération incontrôlée des
  cellules épithéliales à l’intérieur du compartiment luminal, les Néoplasies
  Intraépithéliales Prostatiques apparaissent (Loubeau, 2012). Des études
  histopathologiques suggèrent que les néoplasies intra-épithéliales prostatiques
  représentent les précurseurs des adénocarcinomes, dont il existe des Néoplasies
  Intra épithéliales Prostatiques de bas grade et des Néoplasies Intra épithéliales
  Prostatiques de haut grade, qui sont identifiées par la désorganisation
  structurale des unités prostatiques et elles sont classées en fonction de leur
  architecture et leur cytologie (Pommier, 2010).
• une phase de promotion : Les néoplasies intra-épithéliales de haut grade
  constituent un stade de transition entre les néoplasies intra-épithéliales de bas
  grade et les carcinomes invasifs prostatiques. Cette transition du néoplasie
  intra-épithéliale de haut grade vers le stade de carcinome est longue et pourrait
  s’étendre sur une période de 10 ans. Au stade du carcinome, la lame basale est
  perdue, et une prolifération anormale des cellules épithéliales envahissent le
  compartiment stromal.
• une phase de progression, d’une durée moyenne de 1 an : Les cellules en
  prolifération évoluent vers un stade plus agressif et cette agressivité se traduit
  par un envahissement des tissus adjacents : les vésicules séminales, la vessie et
  le rectum. Les cellules cancéreuses passent à travers le système lymphatique ou
  sanguin pour aller envahir les tissus et les organes adjacents et distaux comme
  les ganglions lymphatiques, l’os, le foie, les poumons, et même le cerveau.
  Cette phase de métastase ou de progression est caractérisée par la perte de
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  l’adhérence entre les cellules, et entre cellules et matrice extracellulaire
  (Pommier, 2010; Loubeau, 2012)
  Figure 4 Les différents stades d’évolution du cancer de la prostate (d’après Abate-Shen et Shen, 2000 et
  modifié en 2012 par Loubeau).

1. LES FACTEURS DE RISQUE
   Les facteurs qui prédisposent à un cancer de la prostate sont :

• L’âge, est un important facteur de risque dans le développement du CaP et son
  incidence croit fortement avec l’âge (al, 2018).
• Les antécédents familiaux ; le cancer de la prostate peut se transmettre selon le
  mode autosomique dominant, transmission par le père atteint ou bien par la
  mère, et aussi selon le mode lié au sexe où la transmission par la mère touche
  l’ensemble de ses fils, mais ces derniers, en revanche, ne transmettent pas la
  prédisposition à leurs fils.
• L’origine ethnique et la région géographique ; Le taux d’incidence du CaP le
  plus haut est constaté chez les Afro-Américains, tandis que le plus bas est
  observé dans le sud-est de l’Asie (al, 2011).
• Les facteurs hormonaux ; Les androgènes ont un rôle crucial dans le
  développement de la glande prostatique normale, la testostérone, la
  dihydrotestostérone et aussi les œstrogènes sont responsables de plusieurs
  effets métaboliques à l’intérieur de la prostate comme : la croissance, la
  différentiation, le rôle fonctionnel mais également dans la promotion des
  8
  tumeurs prostatiques, ce qui a été établi depuis les années 1940 par les travaux
  de Huggins.
• Le tabac, Différentes constatations suggèrent que le tabagisme pourrait
  augmenter l’agressivité tumorale et la mortalité spécifique par le cancer de la
  prostate.
• Les maladies chroniques, comme l’hypertension artérielle et le diabète.
• Les habitudes alimentaires ; une étude effectuée sur la population chinoise de
  Hong Kong indique que certains aliments et habitudes contribuent à la
  carcinogénèse prostatique comme la consommation fréquente des fritures et
  des légumes macérés dans le vinaigre, la non consommation du thé vert, ainsi
  que le travail de nuit (al, 2017).
• La vitamine D ; des études ont indiqué que des taux élevés de la vitamine D
  étaient associés à un risque plus faible de développer un cancer de la prostate,
  ce qui concorde avec l’existence d’une incidence plus élevée de ce cancer dans
  les pays à faible ensoleillement.
• L’obésité ; de nombreuses études ont permis de mettre en évidence le rôle de
  l’obésité comme facteur de risque dans la survenue du cancer prostatique, qui
  est plus agressif chez les hommes obèses et avec une mortalité accrue de
  l’ordre de 20 à 34%.
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  CHAPITRE II : LA GENETIQUE DU CANCER DE LA
  PROSTATE
  Le rôle de diverses altérations génétiques et épigénétiques impliquées dans les
  différentes phases de la carcinogénèse prostatique sont soulignés par les observations
  effectuées sur des traits génétiques héréditaires et par la mise en évidence d’altérations dans
  des cas de cancers sporadiques. Différentes altérations ont été identifiées dans des cellules
  prostatiques cancéreuses et qui concernent les anomalies chromosomiques, les pertes
  d’hétérozygotie, les gains de matériels chromosomiques, l’hyperméthylation des promoteurs,
  les récepteurs aux androgènes, les télomérases et de plusieurs catégories de gènes : gènes
  impliqués dans l’apoptose, dans le contrôle de la prolifération cellulaire, gènes de réparation
  de l’ADN, les gènes codant pour les enzymes impliqués dans les différents processus
  métaboliques au sein de la prostate, et ceux qui codent pour les protéines d’adhésion
  cellulaire, les facteurs angiogéniques et les métalloprotéinases impliquées dans les
  mécanismes d’invasion et de métastases (Fournier et al, 2004).

1. LES ALTÉRATIONS GÉNIQUES IMPLIQUÉES DURANT
   L’ÉVOLUTION DU CANCER PROSTATIQUE
   Plusieurs altérations géniques ont été incriminées d’avoir un rôle durant l’évolution du
   cancer de la prostate, un certain nombre d’entre eux ont été observées durant la phase
   d’initiation tandis que d’autres ont été constatées durant la phase de promotion et de
   progression.
   a. Les altérations géniques impliquées durant la phase d’initiation
   1) Le gène homéotique NKx3.1(NK3 homeobox 1)
   La phase d’initiation de la carcinogénèse prostatique est caractérisée par la perte du
   gène homéotique NKx3.1, qui se localise en 8p21.2, ce gène suppresseur de tumeur code pour
   un facteur de transcription impliqué dans la régulation négative de la croissance des cellules
   épithéliales de la prostate. En plus, ce gène est probablement impliqué dans la différentiation
   des cellules prostatiques saines car sa perte conduit à la déformation des canaux prostatiques,
   ainsi qu’à l’altération des fonctions sécrétrices (al, 2007 ; Loubeau, 2012).
   10
   2) Le gène CDKN1B (Cyclin Dependent Kinase inhibitor 1B)
   Le gène suppresseur de tumeur CDKN1B est localisé en 12p13.1 et code pour la
   protéine p27 qui inhibe les CDK (kinase cycline dependente). Dans les stades primaires des
   cancers prostatiques, un allèle est fréquemment délété (al, 2007).
   3) L’oncogène MYC (MYC proto-oncogène)
   L’oncogène MYC situé en 8q24.21, code pour un facteur de transcription régulant
   plusieurs gènes qui sont impliqués dans la prolifération, la senescence, l’apoptose et le
   métabolisme cellulaire. Son surexpression peut directement entrainer la transformation
   cellulaire (al, 2007).
   b. Les altérations géniques impliquées durant la phase de promotion et
   de progression
   1) Le gène PTEN (Phosphatase and TENsin homolog)
   La perte de la région 10q23 est très fréquente dans les cancers de la prostate, cette
   région renferme le gène PTEN situé en 10q23.31, ce gène suppresseur de tumeur est impliqué
   dans la suppression de la prolifération cellulaire et favorise l’apoptose, sa perte conduit à
   l’activation des kinases PI3K et AKT (PhosphoInositide 3-OH Kinase, Protein Kinase B) ce
   qui rend les cellules insensibles à l’apoptose. Il a été observé qu’un allèle est souvent délété
   dans les cancers primaires et des mutations sont également retrouvées dans les stades
   primaires et les stades avancés (les lésions métastatiques). Au cours des phases avancées du
   développement tumoral, la perte du gène PTEN favorise l’envahissement des cellules
   cancéreuses vers d’autres sites (al, 2007 ; Loubeau, 2012).
   La fusion génique PTEN et TMPRSS2/ERG
   La perte du gène PTEN est associée à la fusion génique TMPRSS2/ERG, cette fusion
   survient suite à une délétion ou bien à un réarrangement chromosomique retrouvé dans tous
   les stades d’évolution de ce cancer. Elle a été observée dans 50% des cancers de la prostate
   (al, 2007 ; Loubeau, 2012).
   2) Le gène Rb (Rétinoblastome)
   Dans la phase de progression, la perte de la région 13q (Loubeau, 2012) a des
   conséquences graves, puisqu’elle renferme le gène suppresseur de tumeur Rb qui code pour
   une phosphoprotéine de 110 kDa ayant comme fonction, la régulation de la transition entre les
   phases G1-S du cycle cellulaire, et régule aussi la croissance et la différentiation, et est
   11
   également impliquée dans la régulation de l’apoptose des cellules prostatiques, sa délétion
   conduit à des anomalies du développement et à la formation des carcinomes invasifs.
   3) Le gène p53 (tumor protein p53)
   Dans les stades avancés des cancers de prostate, il a été observé la perte du gardien du
   génome « p53 » qui est un gène suppresseur de tumeur positionné en 17p13.1. Il possède
   plusieurs fonctions comme : l’induction de l’apoptose, l’arrêt du cycle cellulaire et assure la
   stabilité génomique. Des mutations sont retrouvées dans 50% des stades avancés et les
   cancers de prostate réfractaires aux hormones (al, 2007). La perte des deux gènes p53 et Rb
   conduit à la formation des carcinomes métastatiques.
   4) Les gènes de régulation du cycle cellulaire
   La progression du cycle cellulaire est assurée par les complexes Cyclines/Cdk dont
   l’activité est régulée par des protéines inhibitrices, Cdki (Cyclin-dependent kinase inhibitor).
   Dans une prostate saine, il y a un équilibre entre prolifération et apoptose, cela est dû à la
   régulation de l’expression des Cdki, tandis que la dérégulation de l’expression de ces
   dernières représente un évènement clé dans la progression des cancers de la prostate. Des
   études ont identifié la perte de fonction de l’inhibiteur de Cdk4 qu’est la p27 dans environ
   50% des CaP. Ils ont observé que son expression diminue au fur et à mesure que le grade
   tumoral augmente (Loubeau, 2012).
   5) Le gène Bcl-2 (B-cell lymphoma 2)
   Le gène Bcl-2, code pour une protéine impliquée dans la régulation de l’apoptose
   exprimé uniquement par les cellules basales d’une glande prostatique saine. En cas de cancer,
   il a été constaté une surexpression de la Bcl-2 qui est associée avec la croissance androgénoindépendante.
   6) Le gène de récepteurs aux androgènes
   Le gène AR (récepteur aux androgènes) est situé sur le choromosome X en position
   Xq12, code pour le récepteur aux androgènes, ce locus est amplifié ou muté dans le cancer
   avancé et réfractaire aux hormones. Ce facteur de transcription favorise l’expression des
   gènes qui interviennent dans la phase de progression du cancer prostatique.
   12
2. LES POLYMORPHISMES GÉNIQUES ET CANCER DE LA
   PROSTATE
   Plusieurs polymorphismes génétiques ont été identifiés comme étant associés au
   cancer de la prostate.
   a. Le gène MTHFR (méthylène tétrahydrofolate réductase)
   Le gène MTHFR est localisé en position 1p36.3, qui s’étend sur 2,2 kb et renferme 11
   exons.
   Le gène MTHFR code pour une enzyme nommée la 5-10 méthylène tétrahydrofolate
   réductase, qui joue un rôle crucial dans le métabolisme des folates, ces derniers sont
   indispensables pour la méthylation de l’ADN, la synthèse des nucléotides et l’intégrité
   génomique. Une activité anormale de cette enzyme peut entrainer le développement du cancer
   en affectant la synthèse, la méthylation et la réparation d’ADN (Johansson et al, 2007).
   L’hypométhylation de l’ADN peut provoquer l’activation des oncogènes et
   l’instabilité génomique. Il a été observé que l’hyperméthylation joue un rôle important durant
   la carcinogénèse prostatique. La méthylation des ilots CpG dans le promoteur du gène GSTP1
   entraine la perte de son expression, par conséquent, le développement du cancer prostatique
   (Johansson et al, 2007).
   b. Le gène XRCC4 (X-ray cross complementing group 4)
   Le gène XRCC4, est localisé sur le chromosome 5q14.2, et code pour une protéine de
   336 acides aminés. Le gène XRCC4 joue un rôle important dans le maintien de la stabilité
   génomique. De même, son activité anormale joue un rôle clé dans la carcinogénèse.
3. FACTEURS DE RISQUE GÉNÉTIQUES POUR LE CANCER DE
   LA PROSTATE
   a. Aspect épidémiologique
   L’incidence du cancer de la prostate, cancer le plus fréquent après l’âge de 50 ans,
   varie selon les pays. Les seuls facteurs de risque identifiés avec certitude sont l’origine
   ethnique et les antécédents familiaux d’un cancer du même type. Les formes familiales sont
   observées dans environ 20% des cas, et une transmission héréditaire est retrouvée dans 5%
   des cas. Six locus de prédisposition sont connus, mais d’autres restent à identifier.
   13
   L’hétérogénéité génétique de la prédisposition au cancer de la prostate est associée à la
   diversité de l’origine ethnogéographique des familles. Dans certaines formes familiales,
   l’association d’un cancer de la prostate à un autre type de cancer suggère l’existence de gènes
   de prédisposition communs. Les autres formes familiales et sporadiques impliqueraient un
   mode d’hérédité polygénique ou multifactoriel. Ainsi, certains polymorphismes génétiques
   ont été associés à un risque individuel accru de cancers de la prostate et pourraient expliquer
   les importantes variations d’incidence (Olivier, 2004).
   La survenue d’une forme familiale de cancer de prostate (au moins 2 cas chez des
   apparentés du premier degré) dans 13% à 26% des cas, et à un risque relatif pour un parent du
   premier degré (père, fils ou frère du sujet atteint) de 1,6 à 11: ce risque varie avec le nombre
   d’apparentés atteints, le degré de parenté et l’âge au diagnostic de l’apparenté porteur du
   cancer. Au sein de ces familles, une forme héréditaire est reconnue avec des critères plus
   stricts: 3 cas chez des apparentés du premier ou du second degré, ou 2 cas diagnostiqués avant
   l’âge de 55 ans; elle n’a été mise en évidence que chez 5% des patients. La transmission
   héréditaire peut se faire non seulement sur un mode autosomique dominant (transmission par
   le père atteint ou par la mère), mais aussi sur un mode lié au sexe (la transmission par la mère
   touche alors l’ensemble de ses fils, qui en revanche ne transmettent pas la prédisposition à
   leur(s) propre(s) fils). Il est donc probablement nécessaire d’étendre les critères de
   reconnaissance des formes héréditaires aux familles chez lesquelles au moins cas de cancer
   (ou 2 cas avant 55 ans) sont survenus chez des apparentés du second degré de la branche
   familiale des mères et des filles d’hommes atteints. Cette transmission liée au sexe est
   probablement sous-estimée, car la maladie saute régulièrement une génération (Figure 5).
   b. Aspects génétiques
   En 1996, une équipe du John-Hopkins Hospital de Baltimore (MD) a suggéré que la
   région 1q24-25 du chromosome 1 contiendrait un gène de prédisposition au cancer de la
   prostate (HPC1, hereditary prostate cancer 1) (Xu, 2000). En Europe, on a identifié en 1998
   un locus de prédisposition, nommé PcaP (predisposing for prostate cancer), dans la région
   télomérique du bras long du chromosome 1 (1q42.2-43) [10, 11]. Depuis, plusieurs autres
   locus pour des gènes de prédisposition aux formes héréditaires de cancer de la prostate ont été
   identifiés: HPCX (Xq27-28), HPC20 (20q13), HPC2 (17p11), PG1 (prostate cancer
   susceptibility gene 1) (8p22-23). D’autres locus de prédisposition, dans les régions
   chromosomiques 5q31-33, 7q32 et 19q12, seraient associés à des formes familiales
   particulièrement agressives de la maladie. Ces résultats soulignent l’hétérogénéité génétique
   14
   de la prédisposition au cancer de la prostate dans sa forme héréditaire (Karayi, 2000) : double
   mode de transmission (autosomique dominant et lié au sexe) et implication variable des gènes
   de prédisposition selon l’origine ethnogéographique des familles.
   Figure 5 : Critères cliniques de reconnaissance des formes héréditaires de cancer, * Pas d’antécédents de
   cancer de la prostate dans la génération.
   15
   ANNEXE
4. PRESENTATION DE L’AUTEUR

• NOM : Irénée MUNYEMUYISA KAHEHERO
• CURSUS SCOLAIRE : école primaire et maternel au Complexe Scolaire
  Marie Corenson à Beni ; secondaire au Petit séminaire Tumaïni Letu à
  Musienene ensuite au Lycée Mwendu à Beni pour finir en Scientifique au
  collège KAMBALI à Butembo ; aujourd’hui étudiant régulièrement inscrit à
  Troisième Licence en Faculté de Médecine à l’UNIGOM.
• ADRESSE PHYSIQUE ACTUELLE : Goma quartier MABANGA NORD,
  derrière Orix.
• ADRESSE ELECTRONIQUE :
  o Numéro WhatsApp : +243 990 804 565
  o Adresse Email domicile : munyemuyisairenee@gmail.com
  o Adresse Email académique :
  ireneemunyemuyisa@student.unigom.ac.cd
  Adresse Facebook et Instagram : Irénée MUNYEMUYISA KAHEHERO
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  REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
• Loubeau G. Impact de la surexpression de la protéine nucleophosmine (NPM1) sur la
  progression des cancers de la prostate. Thése en physiologie et génétique moléculaires.
  France : Université Blaise Pascal. 2012; 332 p.
• Malik SS, Batool R, Honors BS, Masood N, Yasmin A. Risk factors for prostate
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  17
  TABLE DE MATIERE
  INTRODUCTION……………………………………………………………………………………………. 1
  CHAPITRE I : GÉNÉRALITÉ ………………………………………………………………………….. 2

1. ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE DE LA PROSTATE NORMALE…………. 2
2. LE CANCER DE LA PROSTATE ………………………………………………………… 5
3. LES FACTEURS DE RISQUE……………………………………………………………… 7
   CHAPITRE II : LA GENETIQUE DU CANCER DE LA PROSTATE………………….. 9
4. LES ALTÉRATIONS GÉNIQUES IMPLIQUÉES DURANT
   L’ÉVOLUTION DU CANCER PROSTATIQUE……………………………………………………….. 9
   a. Les altérations géniques impliquées durant la phase d’initiation …………….. 9
   b. Les altérations géniques impliquées durant la phase de promotion et de
   progression 10
5. LES POLYMORPHISMES GÉNIQUES ET CANCER DE LA PROSTATE
   12
   a. Le gène MTHFR (méthylène tétrahydrofolate réductase)…………………….. 12
   b. Le gène XRCC4 (X-ray cross complementing group 4)……………………….. 12
6. FACTEURS DE RISQUE GÉNÉTIQUES POUR LE CANCER DE LA
   PROSTATE 12
   a. Aspect épidémiologique…………………………………………………………………… 12
   b. Aspects génétiques………………………………………………………………………….. 13
   REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES …………………………………………………………… 16